Препарат представляет собой комбинацию
двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим механизмом
действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа: ситаглиптина, ингибитора фермента
дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса
бигуанидов.
Метформин
Метформин является гипогликемическим препаратом, повышающим
толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая
базальную и постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови. Его
фармакологические механизмы действия отличаются от механизмов действия
пероральных гипогликемических препаратов других классов.
Метформин снижает синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы
в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления
периферического захвата и утилизации глюкозы. В отличие от производных
сульфонилмочевины метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением некоторых
обстоятельств) и не вызывает гиперинсулинемии. Во время лечения
метформином секреция инсулина не изменяется, при этом концентрация
инсулина натощак и суточное значение плазменной концентрации инсулина
могут снизиться.
Ситаглиптин
Ситаглиптин является активным при приеме внутрь, высокоселективным
ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного
диабета 2 типа. Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов
ДПП-4 опосредованы активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин
повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства
инкретинов: глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого
инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью внутренней
физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной
или повышенной концентрации глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют
увеличению синтеза и секреции инсулина ?-клетками поджелудочной железы.
ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона ?-клетками поджелудочной
железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени. Этот механизм
действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины,
которые стимулируют высвобождение инсулина и при низких концентрациях
глюкозы крови, что чревато развитием сульфонил-индуцированной
гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но и у
здоровых лиц. Cитаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет
активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается
по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов
ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов,
бигуанидов, агонистов ?-рецепторов, активируемых пролифератором
пероксисом (PPAR?), ингибиторов альфа-глюкозидазы и аналогов амилина.
Фармакодинамика
Пероральный прием одной дозы ситаглиптина пациентами с сахарным
диабетом 2 типа приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 на 24 ч,
что сопровождается 2-3-кратным увеличением концентрации циркулирующих
активных ГПП-1 и ГИП, увеличением плазменной концентрации инсулина и
С-пептида, снижением концентрации глюкагона и плазменной концентрации
глюкозы натощак, а также уменьшением амплитуды колебаний гликемии после
глюкозной или пищевой нагрузки.
Прием ситаглиптина в суточной дозе 100 мг в течение 4-6 месяцев
значительно улучшал функцию ?-клеток поджелудочной железы у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа, о чем свидетельствовали соответствующие
изменения таких маркеров, как НОМА-? (оценка гомеостаза в модели-?),
соотношение проинсулин/инсулин, оценка реакции ?-клеток поджелудочной
железы по данным панели повторных тестов на толерантность к пище. По
данным клинических исследований II и III фазы эффективность
гликемического контроля ситаглиптина при применении в дозе по 50 мг 2
раза/сут была сопоставимой с эффективностью при применении ситаглиптина в
дозе 100 мг 1 раз/сут.
В рандомизированном плацебо-контролируемом, двойном слепом,
четырехпериодном перекрестном двухдневном исследовании с участием
взрослых здоровых добровольцев изучали влияние комбинации ситаглиптина и
метформина по сравнению с монотерапией ситаглиптином либо монотерапией
метформином, либо плацебо на изменение плазменных концентраций активного
и общего гормона ГПП-1 и глюкозы после приема пищи. Средневзвешенное
значение нарастающей концентрации активного гормона ГПП-1 в течение 4 ч
после приема пищи увеличилось примерно в 2 раза после приема только
ситаглиптина или только метформина в сравнении с плацебо. Одновременное
применение ситаглиптина и метформина обеспечивало суммирование эффекта
приблизительно с 4-кратным увеличением концентрации активного гормона
ГПП-1 по сравнению с плацебо. Прием только ситаглиптина сопровождался
увеличением концентрации только активного гормона ГПП-1 вследствие
ингибирования фермента ДПП-4, в то время как прием только метформина
сопровождался симметричным увеличением концентрации активного и общего
гормона ГПП-1. Полученные данные соответствуют различным механизмам
действия ситаглиптина и метформина, отвечающим за увеличение
концентрации активного гормона ГПП-1. Результаты данного исследования
также показали, что именно ситаглиптин, а не метформин увеличивает
концентрацию активного гормона ГИП.
В исследованиях с участием здоровых добровольцев прием ситаглиптина
не сопровождался снижением концентрации глюкозы в крови и не вызывал
гипогликемию. Это позволяет предполагать, что инсулинотропный и
глюкагон-супрессивный эффекты препарата являются глюкозозависимыми.
Влияние на АД
В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с
участием пациентов с артериальной гипертензией одновременный прием
антигипертензивных препаратов (одного или более из следующих: ингибиторы
АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы медленных
кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, диуретики) с ситаглигпином в
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой