Увеличение концентрации иматиниба в плазме крови возможно при одновременном применении иматиниба с ЛС, ингибирующими изофермент CYP3A4
цитохрома Р450 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин),
вследствие замедления метаболизма иматиниба. Необходима осторожность при
сочетанном применении Филахромина® ФС с препаратами — ингибиторами изоферментов CYP3A4.
Одновременное применение с ЛС, являющимися индукторами CYP3A4
(например дексаметазон, рифампицин, противоэпилептические препараты —
карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал, фосфенитоин,
примидон или ЛС на основе зверобоя продырявленного), может привести к
ускорению метаболизма иматиниба и как следствие — снижению его
концентрации в плазме.
При одновременном применении иматиниба и
симвастатина отмечается увеличение концентрации симвастатина в крови,
что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4
и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например
циклоспорин и пимозид). Иматиниб может увеличивать сывороточные
концентрации других ЛС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазолобензодиазепины, дигидропиридины, БКК, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины).
Иматиниб in vitro ингибирует также CYP2C9 и CYP2C19.
При одновременном применении с варфарином
возможно увеличение ПВ. При одновременном назначении с кумариновыми
производными необходим краткосрочный мониторинг ПВ в начале и в конце
терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования иматиниба.
Альтернативно следует рассмотреть вопрос об использовании
низкомолекулярных производных гепарина.
При комбинации иматиниба с
химиотерапевтическими ЛС в высоких дозах возможно развитие транзиторной
гепатотоксичности в виде повышения активности трансаминаз печени и
гипербилирубинемии.
При комбинации иматиниба и режимов
химиотерапии, которые потенциально могут оказывать гепатотоксическое
действие, следует предусмотреть контроль функции печени. In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.
При применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки совместно с метопрололом, субстратом фермента CYP2D6, отмечалось умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением Cmax и AUC приблизительно на 21%. Учитывая умеренное усиление эффектов ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например метопролол), при их совместном применении с иматинибом, не требуется коррекция режима дозирования.
In vitro
иматиниб ингибирует О-глюкуронирование парацетамола. Описан случай
развития у пациента острой печеночной недостаточности с летальным
исходом при одновременном применении иматиниба и парацетамола. Следует
соблюдать осторожность при применении иматиниба совместно с
парацетамолом.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой