Эмпаглифлозин
является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным
ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа с величиной
концентрации, необходимой для ингибирования 50% активности фермента (IC50),
равной 1.3 нмоль. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает
селективность натрийзависимого переносчика глюкозы 1 типа,
ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике.
Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой
селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за
гомеостаз глюкозы в различных тканях.
Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа является основным
белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных
клубочков обратно в кровоток.
Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа (СД 2) путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках.
Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма,
зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование
натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа у пациентов с СД 2 и
гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.
В ходе клинических исследований было установлено, что у пациентов с
СД 2 выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения
первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 ч.
Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца 4-недельного
периода лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1
раз/сут, в среднем, около 78 г/сут. У пациентов с СД 2 увеличение
выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации
глюкозы в плазме крови.
Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды.
Инсулинонезависимый механизм действия эмпаглифлозина способствует низкому риску возможного развития гипогликемии.
Эффект эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния
?-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина. Было отмечено
положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции
?-клеток, включая индекс HOMA-? (модель для оценки гомеостаза-?) и
отношение проинсулина к инсулину. Кроме того, дополнительное выведение
глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением
объема жировой ткани и снижением массы тела.
Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения эмпаглифлозина,
сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может
способствовать умеренному снижению АД.
Метформин - лекарственное средство класса бигуанидов,
гипогликемический эффект которого обеспечивается путем снижения
базальной и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не
стимулирует секрецию инсулина и поэтому его прием не приводит к развитию
гипогликемии.
Метформину свойственны три механизма действия:
- снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
- повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками;
- замедление всасывания глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу.
Метформин увеличивает транспортную емкость всех типов известных в настоящее время мембранных переносчиков глюкозы.
Метформин в терапевтических дозах оказывает благоприятное влияние на
метаболизм липидов: уменьшает уровень общего холестерина, холестерина в
составе ЛПНП и триглицеридов.
Сердечно-сосудистый риск
В ходе клинического исследования изучалось влияние эмпаглифлозина на
частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД 2 и высоким
сердечно-сосудистым риском (учитывался один или несколько
сердечно-сосудистых факторов риска, в т.ч. ИБС, заболевания
периферических артерий, инфаркт миокарда в анамнезе или инсульт в
анамнезе), получающих стандартную терапию, которая включала
гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно-сосудистых
заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи
сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и
инсульта без смертельного исхода. Дополнительными заранее определенными
конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смертность, общая
смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение
нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности.
Эмпаглифлозин показал значимое снижение риска по первичной конечной
точке (оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда
без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода).
Эмпаглифлозин улучшал общую выживаемость за счет снижения рисков
сердечно-сосудистой смерти. Эмпаглифлозин снижал риск госпитализации по
поводу сердечной недостаточности. Также в ходе клинического исследования
было показано, что эмпаглифлозин снижал риск возникновения нефропатии
или прогрессирующего ухудшения нефропатии.
У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что
эмпаглифлозин существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к
устойчивой нормо- или микроальбуминурии (отношение рисков 1.82, 95% ДИ
1.40, 2.37).
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой