Саксаглиптин
Метаболизм саксаглиптина
преимущественно опосредован системой изоферментов цитохрома P450 3A4/5
(CYP3A4/5). В исследованиях in vitro было показано, что саксаглиптин и
его основной метаболит не ингибируют изоферменты CYP1A2, 2A6, 2B6, 2С8,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 и не индуцируют изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C9, и
3A4. Поэтому не ожидается влияния саксаглиптина на метаболический
клиренс препаратов, в метаболизме которых участвуют указанные
изоферменты, при их совместном применении. Саксаглиптин не является
значимым ингибитором или индуктором P-gp.
Метформин
Некоторые препараты усиливают гипергликемию (тиазидные и другие
диуретики, глюкокортикостероиды, фенотиазины, препараты йодсодержащих
гормонов щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы,
фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы «медленных»
кальциевых каналов и изониазид). При назначении или отмене таких
препаратов у пациента, принимающего Комбоглиз Пролонг®, следует
тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Степень
связывания метформина с белками плазмы крови невелика, поэтому
маловероятно, что он будет вступать во взаимодействие с препаратами, в
значительной степени связывающимися с белками плазмы, такими как
салицилаты, сульфонамиды, хлорамфеникол и пробенецид (в отличие от
производных сульфонилмочевины, которые в значительной степени
связываются с белками сыворотки крови).
Индукторы изоферментов CYP3A4/5
Саксаглиптин
Рифампицин существенно понижает
экспозицию саксаглиптина без изменения AUC его активного метаболита,
5-гидрокси-саксаглиптина. Рифампицин не влияет на ингибирование ДПП-4 в
плазме крови в течение 24-часового интервала терапии.
Ингибиторы изоферментов CYP3A4/5
Саксаглиптин
Дилтиазем усиливает эффект саксаглиптина
при совместном применении. Увеличение концентрации саксаглиптина в
плазме крови ожидается при применении ампренавира, апрепитанта,
эритромицина, флуконазола, фосампренавира, грейпфрутового сока и
верапамила; однако дозу саксаглиптина корректировать не рекомендуется.
Кетоконазол
значительно повышает концентрацию саксаглиптина в плазме. Подобное
значимое увеличение концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидается
при применении других мощных ингибиторов изоферментов CYP3A4/5
(например, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон,
нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин). При совместном
применении с мощным ингибитором изоферментов CYP3A4/5 следует понизить
дозу саксаглиптина до 2,5 мг.
Катионные препараты
Метформин
Катионные препараты (например, амилорид,
дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен,
триметоприм или ванкомицин), которые выводятся почками за счет
клубочковой фильтрации, теоретически могут вступать во взаимодействие с
метформином, конкурируя за общие транспортные системы почечных
канальцев. В ходе исследований лекарственного взаимодействия метформина и
циметидина с однократным и повторным приемом препарата наблюдалось
взаимодействие метформина и циметидина при приеме внутрь у здоровых
добровольцев; при этом отмечено 60% повышение максимальной концентрации
метформина в плазме и цельной крови и 40% увеличение AUC метформина в
плазме и цельной крови. В ходе исследования с однократным приемом
препарата не отмечено изменения периода полувыведения. Метформин не
влияет на параметры фармакокинетики циметидина. Рекомендуется вести
тщательное наблюдение за пациентами и при необходимости корректировать
дозу у пациентов, принимающих катионные препараты, которые выводятся
через систему проксимальных почечных канальцев.
Глибенкламид
Метформин
В ходе исследования взаимодействия с
однократным приемом препарата у пациентов с СД2 совместное применение
метформина и глибенкламида не влияет на параметры фармакокинетики или
фармакодинамики.
Фуросемид
Метформин
В ходе исследования лекарственного
взаимодействия метформина и фуросемида с однократным приемом препарата,
проведенного на здоровых добровольцах, выявлено их фармакокинетическое
взаимодействие. Фуросемид повышает Cmax метформина в плазме и крови на
22% и AUC в крови на 15% без существенного изменения почечного клиренса
метформина. При совместном приеме с метформином Cmax и AUC фуросемида
понижаются на 31% и 12%, соответственно, а период полувыведения
уменьшается на 32% без заметного изменения почечного клиренса
фуросемида. Отсутствуют данные о взаимодействии метформина и фуросемида
при совместном длительном применении.
Нифедипин
Метформин
В ходе исследования лекарственного
взаимодействия метформина и нифедипина с однократным приемом пр
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой