Механизм действия
Было показано, что у пациентов с сахарным диабетом имеет место
повышенная почечная реабсорбция глюкозы, что может способствовать
стойкому повышению концентрации глюкозы. Натрий-глюкозный котранспортер 2
типа (SGLT2), экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах,
ответственен за большую часть реабсорбции глюкозы из просвета канальца.
Канаглифлозин является ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2
типа. Ингибируя SGLT2, канаглифлозин уменьшает реабсорбцию прошедшей
фильтрацию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (ППГ), тем самым
повышая выведение глюкозы почками, что приводит к снижению концентрации
глюкозы в плазме крови при помощи инсулиннезависимого механизма у
пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Увеличение выведения глюкозы
почками посредством ингибирования SGLT2 также приводит к осмотическому
диурезу, мочегонный эффект приводит к снижению систолического АД;
увеличение выведения глюкозы почками приводит к потере калорий и, как
следствие, снижению массы тела.
В исследованиях III фазы применение канаглифлозина в дозе 300 мг до
еды приводило к более выраженному снижению постпрандиального повышения
концентрации глюкозы, чем при применении в дозе 100 мг. Этот эффект
может быть отчасти обусловлен местным ингибированием кишечного
транспортера SGLT1 с учетом транзиторно высоких концентраций
канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания препарата
(канаглифлозин является ингибитором SGLT1 с низкой активностью). В
исследованиях не было выявлено мальабсорбции глюкозы при применении
канаглифлозина.
Фармакодинамические эффекты
В ходе клинических исследований после однократного и многократного
перорального приема канаглифлозина пациентами с сахарным диабетом 2
типа, почечный порог для глюкозы дозозависимо уменьшался, выведение
глюкозы почками увеличивалось. Начальное значение почечного порога для
глюкозы составляло около 13 ммоль/л, максимальное снижение 24-часового
среднего почечного порога глюкозы наблюдалось при применении
канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут и составляло от 4 до 5 ммоль/л,
что свидетельствует о низком риске возникновения гипогликемии на фоне
лечения. В ходе клинического исследования применения канаглифлозина в
дозах от 100 мг до 300 мг 1 раз/сут пациентами с сахарным диабетом 2
типа в течение 16 дней снижение почечного порога для глюкозы и
увеличение выведения глюкозы почками было постоянным. При этом
концентрация глюкозы в плазме крови снижалась дозозависимо в первый день
применения с последующим устойчивым снижением концентрации глюкозы в
плазме крови натощак и после еды.
Применение канаглифлозина однократно в дозе 300 мг перед приемом
смешанной пищи пациентами с сахарным диабетом 2 типа вызывало задержку
всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии
посредством почечного и внепочечного механизмов.
В ходе клинических исследований 60 здоровых добровольцев получали
однократно перорально канаглифлозин в дозе 300 мг, канаглифлозин в дозе
1200 мг (в 4 раза выше максимальной рекомендуемой дозы), моксифлоксацин и
плацебо. Не было отмечено значимых изменений интервала QTc
ни при применении канаглифлозина в рекомендованной дозе 300 мг, ни при
применении канаглифлозина в дозе 1200 мг. При применении канаглифлозина в
дозе 1200 мг Cmax канаглифлозина в плазме крови была примерно в 1.4 раза выше максимальной Css после приема канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут.
Гликемия натощак
В ходе клинических исследований применение канаглифлозина в качестве
монотерапии или дополнения к терапии одним или двумя пероральными
гипогликемическими препаратами приводило к среднему изменению гликемии
натощак от исходного уровня в сравнении с плацебо от -1.2 ммоль/л до
-1.9 ммоль/л при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от -1.9
ммоль/л до -2.4 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 300 мг,
соответственно. Данный эффект был близок к максимальному после первого
дня терапии и сохранялся в течение всего периода лечения.
Постпрандиальная гликемия
В ходе клинических исследований применения канаглифлозина в качестве
монотерапии или дополнительной терапии к одному или двум пероральным
гипогликемическим средствам проводилось измерение постпрандиальной
гликемии после проведения теста толерантности к глюкозе со
стандартизированным смешанным завтраком. Применение канаглифлозина
приводило к среднему снижению уровня постпрандиальной гликемии в
сравнении с исходным уровнем по отношению к плацебо от -1.5 ммоль/л до
-2.7 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от -2.1
ммоль/л до -3.5 ммоль/л - при применении канаглифлозина и дозе 300 мг,
соответственно, в связи со снижением концентрации глюкозы до еды и
снижением колебаний уровня постпрандиальной гликемии.
Функция ?-клеток
Исследования применения канаглифлозина у пациентов с сахарным
диабетом 2 типа указывают на улучшение функции ?-клеток, согласно данным
оценки модели гомеостаза в отношении функции ?-клеток (homeostatic
model-2 assessment index %B; HOMA2-%B) и улучшение скорости секреции
инсулина при проведении теста толерантности к глюкозе со смешанным
завтраком.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой