Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессивными, противогрибковыми препаратами (производными азола) вследствие возможного повышения концентрации аторвастатина в сыворотке крови.
При одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз — индинавир, ритонавир — увеличивается риск развития миопатии.
Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Поскольку аторвастатин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, совместное применение препарата Тулип®
с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению
концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и
эффекта увеличения концентрации аторвастатина определяются
вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного
белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут
увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, применение аторвастатина в
дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению
концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 раза.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении аторвастатина 10 мг и эритромицина (по
500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), которые
ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, наблюдается повышение
концентрации аторвастатина в плазме крови (на 40% - при применении с
эритромицином и на 56% - при применении с кларитромицином).
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз,
известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, сопровождается
увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном
применении с эритромицином - Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).
Дилтиазем
Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе
240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Циметидин
Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не выявлено.
Итраконазол
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и
итраконазола в дозе 200 мг проводит к 3-х кратному увеличению значения
AUC аторвастатина.
Грейпфрутовый сок
Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов,
которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более
1.2 л в день в течение 5 дней) может вызвать увеличение концентрации
аторвастатина в плазме крови.
Индукторы изофермента CYP3A4
Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента СУРЗА4
(например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению
концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного
механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и
ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), не рекомендуется
одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку
отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к
существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды
При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии,
содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в
плазме снижается примерно на 35%, однако степень снижения концентрации
Хс-ЛПНП при этом не меняется.
Феназол
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому
взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же
изоферментами, не ожидается.
Колестипол
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит
таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение
концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном применении с
колестиполом.
Дигоксин
При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг
равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не меняются. Однако
при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут
концентрация дигоксина в плазме крови увеличивается примерно на 20%.
Пациентам, принимающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется
контроль концентрации дигоксина в плазме крови.
Азитромицин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и
азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме
крови не меняется.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина и перорального
контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдается
значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на
30% и 20%, соответственно, что следует учитывать при выборе перорального
контрацептива.
Терфенадин
Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывает
клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.
Варфарин
У пациентов, которые длительно принимают варфарин, аторвастатин в
дозе 80 мг/сут несколько укорачивает протромбиновое время в первые дни
совместного применения. Этот эффект исчезает после 15 дней
одновременного применения указанных препаратов.
Амлодипин
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в
дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не
изменяется.
Другие гиполипидемические препараты
При одновременном применении аторвастатина с другими
гиполипидемическими препаратами (например, эзетимиб, гемфиброзил,
производное фиброевой кислоты) в липидснижающих дозах увеличивается риск
развития рабдомиолиза.
Другая сопутствующая терапия
При совместном применении аторвастатина с гипотензивными средствами и
эстрогенами (в качестве заместительной терапии) - клинически значимого
взаимодействия не выявлено.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой