Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков.
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в
частности, ОАТР1В1 и BCRP. Одновременное применение препаратов, которые
являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться
увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным
риском развития миопатии (см. табл. 1, «Способ применения и дозы»,
«Особые указания»).
Циклоспорин. При одновременном применении розувастатина и циклоспорина, AUC
розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечается у
здоровых добровольцев (см. табл. 1). Одновременное применение с
розувастатином не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Применение розувастатина противопоказано пациентам, принимающим
циклоспорин (см. «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ. Одновременное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может значительно повышать экспозицию розувастатина (см. табл. 1).
Одновременное применение 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) сопровождается повышением AUC0–24 и Css розувастатина в 2 и 5 раз соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. «Способ применения и дозы», табл. 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению Cmax и AUC
розувастатина в плазме крови в 2 раза (см. «Особые указания»).
Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается
фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно
фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие
фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (дозы большие или
эквивалентные 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы,
возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в
монотерапии (см. «Особые указания»). Одновременное применение фибратов
и розувастатина в суточной дозе 30 мг противопоказано. У таких
пациентов терапия должна начинаться с дозы 5 мг/сут (см. «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб. Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC
розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. табл. 1). Нельзя
исключить фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и
эзетимибом, проявляющееся увеличением риска развития нежелательных
реакций.
Антациды. Одновременное применение
розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид,
приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50
%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч
после приема розувастатина. Клиническое значение подобного
взаимодействия не изучалось.
Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC0–t розувастатина на 20% и его Cmax на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого применением эритромицина.
Изоферменты цитохрома P450. Результаты исследований in vivo и in vitro
показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором
изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым
субстратом для этой системы изоферментов. Поэтому не ожидается
взаимодействия розувастатина с другими ЛС на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Клинически значимое взаимодействие между розувастатином, флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4) не отмечено.
Взаимодействие с ЛС, которое требует коррекцию дозы розувастатина (см. табл. 1)
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его одновременного применения с ЛС,
увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение
экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна
составлять 5 мг 1 раз в сутки.
Также следует корректировать максимальную
суточную дозу розувастатина, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не
превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного
назначения ЛС,
взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза
розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20
мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10
мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 1
Влияние сопутству
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой