После приема внутрь симвастатин,
являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с
образованием активного бета-гидроксикислотного производного, являющегося
основным метаболитом и обладающего высокой ингибирующей активностью в
отношении ГМГ- КоА (3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А) редуктазы,
фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию
биосинтеза холестерина. Клинические исследования продемонстрировали
эффективность Зокора в отношении снижении общего холестерина в плазме
крови (X), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и
липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также повышать
содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с
гетерозиготной семейной и несемейной формами гиперхолестеринемии, а
также смешанной гиперлипидемии в тех случаях, когда повышенный уровень
холестерина является фактором риска и одной диетотерапии недостаточно.
Заметный терапевтический эффект достигался в течение 2-х недель приема
препарата, максимальный терапевтический эффект - через 4-6 недель после
начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении лечения. При
прекращении терапии симвастатином общее содержание холестерина
возвращается к исходному уровню, наблюдавшемуся до начала лечения.
Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором
ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования
мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку конверсия ГМГ-КоА в мевалонат
представляет собой ранний этап биосинтеза холестерина, считается, что
применение Зокора не должно вызывать накопления в организме потенциально
токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА также легко метаболизируется
обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в
организме.
В Скандинавском Исследовании влияния Симвастатина на Выживаемость
(4S), влияние терапии Зокором на общую смертность (медиана времени
участия пациентов 5.4 года) оценивалось на 4444 пациентах с ишемической
болезнью сердца (ИБС) и исходным уровнем общего холестерина 212-309
мг/дл (5.5-8.0 ммоль/л). В этом многоцентровом, рандомизированном,
двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании Зокор®
уменьшал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту
нефатальных инфарктов миокарда, подтвержденных в больничных условиях,
на 37%. Зокор® также снижал риск подвергнуться операциям по
восстановлению кровотока (аорто-коронарное шунтирование или чрескожная
транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с
сахарным диабетом риск тяжелых коронарных осложнений был снижен на 55%.
Более того, Зокор® значительно (на 28%) снижал риск
возникновения смертельных и не смертельных нарушений мозгового
кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового
кровообращения).
В 5 летнем, мультицентровом, рандомизированном двойном слепом,
плацебо контролируемом исследовании по защите сердца
(HeartProtectionStudy- HPS) эффективаность терапии Зокором была
продемонстрирована на 20536 пациентах с или без гиперлипидемии,
находящихся в группе высокого риска в связи с ИБС и такими
сопутствующими заболеваниями как сахарный диабет, инсульт, другие
сосудистые заболевания. У 33% пациентов наблюдался уровень ЛПНП ниже 116
мг/дл, 25% имели уровень ЛПНП от 116 мг/дл до 135 мг/дл и у 42% уровень
ЛПНП был выше 135 мг/дл.
В этом исследовании симвастатин в дозе 40 мг/сут в сравнении с
плацебо снижал риск общей смертности на 13%, смертности, связанной с
ИБС, на 18%, риск серьезных коронарных осложнений (включая нефатальный
инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) на 27%, необходимость
оперативных вмешательств по восстановлению коронарного кровотока
(включая аорто-коронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную
ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов
некоронарной реваскуляризации на 30% и 16% соответственно, на 25% - риск
развития инсульта. Частота госпитализаций по поводу сердечной
недостаточности (СН) снижалась на 17%. Риск серьезных коронарных и
сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с или без ИБС, включая
больных с сахарным диабетом и пациентов с сердечно-сосудистыми
заболеваниями, включая нарушения периферического кровообращения. У
больных с сахарным диабетом Зокор® снижал риск развития
серьезных сосудистых осложнений на 21%, в т.ч. необходимость проведения
операций по восстановлению периферического кровотока (хирургических или
ангиопластику), ампутации нижних конечностей и возникновение трофических
язв.
В другом многоцентровом, плацебо контролируемом исследовании с
участием 404 пациентов с использованием количественной оценки
коронарного кровотока при коронарной ангиографии, Зокор®
замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и развитие как новых
повреждений, так и новых тотальных окклюзии, тогда как у пациентов,
получавших стандартную терапию в течение 4 лет, наблюдалось неуклонное
прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.
Анализ в подгруппах 2 исследований, в который вошло 147 пациентов с
гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IV типа по классификации
Фредриксона) показал, что Зокор® в дозе от 20 до 80 мг/сут
снижает уровень триглицеридов до 21-39% (в группе плацебо 11-13%), ЛПНП
до 23-35% (в группе плацебо 1-3%), всех липопротеидов, помимо ЛПВП, до
26-43% (в группе плацебо до 1-3%) и повышает ЛПВП до 9-14% (в группе
плацебо - до 3%).
У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона), Зокор®
в дозе 80 мг/день уменьшал ЛПНП, включая ЛППП до 51% (в группе плацебо -
до 8%) с ЛПОНП и ЛППП до 60% (в группе плацебо - до 4%).
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой