Фармакокинетическое взаимодействие
Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором
гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами,
транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может
увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться
под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р. Ингибиторы и
индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный
и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или
снижению концентраций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови.
Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или
у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не
является полным.
Дигоксин
При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации
дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при
подборе его дозы или отмене препарата, рекомендуется регулярный
контроль концентрации дигоксина в плазме крови.
Циклоспорин
В двух исследованиях при назначении карведилола пациентам, перенесшим
пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин перорально,
отмечалось повышение концентрации циклоспорина. Оказалось, что
вследствие ингибирования активности гликопротеина Р в кишечнике,
карведилол увеличивает всасывание циклоспорина при его пероральном
приеме. Чтобы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом
диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на
10-20%. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации
циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после
начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая
коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения
циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
Рифампицин
В исследовании с участием здоровых добровольцев рифампицин снижал
плазменные концентрации карведилола, вероятнее всего, путем индукции
гликопротеина Р, приводя к снижению всасывания карведилола в кишечнике и
снижению его антигипертензивного действия.
Амиодарон
У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S
стереоизомера карведилола, подавляя CYP2C9. Средняя концентрация R
стереоизомера карведилола не изменялась. Следовательно, в связи с
повышением концентрации S стереоизомера карведилола, возможен риск
увеличения бета-адреноблокирующего действия.
Флуоксетин
В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у пациентов с
сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора
CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола
- к повышению среднего показателя AUC для R (+) на 77%. Однако, разницы
в побочных действиях, величине АД или ЧСС между двумя группами не
отмечалось.
Фармакодинамическое взаимодействие
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать
гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для
приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут
маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или
гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный
контроль содержания глюкозы крови.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов
Пациенты, принимающие одновременно средства с бета-адреноблокирующими
свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов (например,
резерпин и ингибиторы МАО), должны находиться под тщательным наблюдением
в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной
брадикардии.
Дигоксин
Комбинированная терапия средств с бета-адреноблокирующ
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой