Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фармакологической активности.
Ангиотензин II является важным компонентом РААС и вовлечен в
патогенез развития артериальной гипертензии, а также гомеостаз натрия.
Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина
II, независимо от источника или пути его синтеза, в т.ч. выраженный
сосудосуживающий эффект и усиление секреции альдостерона, реализующиеся
через рецепторы типа AT1, расположенные на поверхности
гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Ирбесартан не
обладает агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов и имеет гораздо большее (более чем в 8500 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем с АТ2-рецепторами (рецепторам, не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы).
Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ) и не
влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в
регуляции АД и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном AT1-рецепторов
прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин, что приводит
к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После
приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация
альдостерона снижается, не оказывая при этом существенного влияния на
содержание калия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения
составляет <0.1 мЭкв/л).
Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные
концентрации триглицеридов, холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет
на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость
экскреции мочевой кислоты почками.
Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема
его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема, его
максимальный антигипертензивный эффект достигается к 4-6 неделе лечения.
В долгосрочных клинических исследованиях наблюдалось сохранение
антигипертензивного эффекта ирбесартана в течение более одного года.
Антигипертензивный эффект при однократном в течение суток приеме
внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг носит дозозависимый характер.
Ирбесартан при однократном в течение суток приеме в дозах 150-300 мг
снижает АД, измеряемое в положении лежа или сидя в конце междозового
интервала (через 24 ч после приема дозы ирбесартана, т. е. перед приемом
очередной дозы ирбесартана), в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст.
(систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо.
Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы
составляет 60-70% от максимальных значений снижения диастолического и
систолического АД. Оптимальное снижение АД в течение 24 ч достигается
при приеме ирбесартана 1 раз/сут.
Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени снижает АД в положении
стоя и в положении лежа. Ортостатические эффекты наблюдаются редко,
однако, как и при приеме ингибиторов АПФ, у пациентов с гипонатриемией
и/или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиническими
проявлениями.
Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит
аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при
монотерапии ирбесартаном добавление к его приему гидрохлоротиазида в
низких дозах (12.5 мг) 1 раз/сут приводит к дополнительному снижению АД
на 7-10/3-6 мм рт.ст. (систолическое/диастолическое) по сравнению с
добавлением плацебо.
Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при
применении других лекарственных средств, которые влияют на РАСС,
антигипертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы
заметно менее выражено, однако при применении ирбесартана одновременно с
гидрохлоротиазидом в низких дозах (например, 12.5 мг/сут)
антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по
эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.
После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепенно. Синдрома отмены не наблюдается.
В многоцентровом, рандомизированном, контролируемом активным
веществом (амлодипин) и плацебо, двойном слепом клиническом исследовании
IDNT, проведенном у 1715 пациентов с артериальной гипертензией и с
сахарным диабетом 2 типа (протеинурия ?900 мг/сут и сывороточная
концентрация креатинина в диапазоне 1.0-3.0 мг/дл) было показано
снижение (по сравнению с плацебо) на 20% (р=0.024) и снижение (по
сравнению с амлодипином) на 23% (р=0.006) относительного риска первого
возникновения любого из следующих состояний: удвоение сывороточной
концентрации креатинина, развитие терминальной стадии почечной
недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении
сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).
В многоцентровом, рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном
слепом клиническом исследовании по изучению эффектов ирбесартана на
микроальбуминурию у больных с артериальной гипертензией и сахарным
диабетом 2 типа (IRMA 2), проведенном у 590 пациентов с артериальной
гипертензией и сахарным диабетом 2 типа, имеющих микроальбуминурию
(20-200 мкг/мин, 30-300 мг/сут и нормальную функцию почек (сывороточная
концентрация креатинина <1.5 мг/дл у мужчин и <1.1 мг/дл у
женщин), оценивалось влияние долгосрочного лечения (в течение 2 лет)
препаратом Апровель® на прогрессирование клинически значимой
протеинурии. При приеме препарата в дозе 300 мг/сут было
продемонстрировано снижение относительного риска развития клинически
значимой протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0.0004) на 70%, а в дозе
150 мг - снижение относительного риска развития клинически значимой
протеинурии (по сравнению с плацебо, р=0.085) на 39%. Замедление
прогрессирования клинически значимой протеинурии было отмечено уже через
3 мес и продолжалось в течение всего 2-летнего периода клинического
исследования. Уменьшение КК в течение 24 ч между группами лечения
достоверно не различалось. Регресс микроальбуминурии до нормальных
показателей альбуминурии (<20 мкг/мин; <30 мг/сут) чаще наблюдался
в группе препарата Апровель® в дозе 300 мг (34%), по сравнению с группой плацебо (21%).
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой