Ко-Диован таб. п/о 160мг/12,5мг №28

в блистере 14 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 7 блистеров.

От темно-красного до коричневато-красного цвета, овальной формы, на одной стороне таблетки маркировка «ННН», на другой — «CG».

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными средствами.

Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других ЛС, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, частого определения концентрации калия в крови.

При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих ЛС: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

В состав препарата Ко-Диован входит тиазидный диуретик, поэтому потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия.

Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Диован при одновременном применении с НПВС, например с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.

Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия; данные состояния повышают риск развития аритмии при одновременном применении препаратов наперстянки.

Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к увеличению частоты реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу, увеличению риска развития побочных эффектов амантадина, усилению гипергликемического действия диазоксида, уменьшению выведения почками цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Возможно повышение биодоступности тиазидного диуретика при одновременном применении холиноблокаторов (например атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка.

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.

Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.

При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке крови.

Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Валсартан

После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности — 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T_1/2? <1 ч и T_1/2? около 9 ч).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный V_SS низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный Cl валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде, выведение валсартана с калом составляет 70% от величины абсорбировавшейся дозы, с мочой — около 30%.

При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с восьмого часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (T_max — около 2 ч). Фармакокинетика гидрохлоротиазида в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; T_1/2 конечной фазы — 6–15 ч.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется. При назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

При приеме внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Выведение происходит с мочой: более 95% абсорбировавшейся дозы выводится в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности (по сравнению с соответствующим показателем при приеме на