Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.
Всасывание
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из
желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью
превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется
ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.
После
однократного приема 0.25-2 г валацикловира максимальная концентрация в
плазме крови (Сmax) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной
функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2.2-8.3 мкг/мл), а
медиана времени достижения этой концентрации 1 -2 ч.
При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Сmax
валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и
достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч
уровень Сmax остается прежним или снижается.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - около
15%. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма особенно в
печень, почки, мышцы, легкие. Он также проникает в секрет влагалища,
цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2)
ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет
примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде
ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита
9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1%
препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.
Фармакокинетика
ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов,
инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у
пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
У пациентов с
тяжелыми нарушениями функции почек Сmax ацикловира приблизительно в два
раза больше по сравнению со здоровыми пациентами и Т1/2 ацикловира
увеличивается в 5 раз.Ацикловир, основной метаболит валацикловира,
экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в
дозе 500 мг Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в
1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери.
Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира,
находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери
составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации
ацикловира в грудном молоке — 2,24 мкг/мл. При назначении матери
валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же
воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61
мг/кг/день. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы
крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери,
грудном молоке или моче ребенка.
На поздних сроках беременности
устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был
больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе
1.2 г в сутки. При беременности фармакокинетические характеристики
валацикловира не меняются.
Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не
нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у
ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У
реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4
раза в сутки, Сmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых
добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели
AUC у них значительно выше.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой