Всасывание
У добровольцев с нормальной массой тела и ожирением системное
воздействие препарата минимально. После однократного перорального приема
препарата в дозе 360 мг неизмененный орлистат в плазме определить не
удалось, что означает, что его концентрации находятся ниже уровня 5
нг/мл.
В целом, после приема терапевтических доз выявить неизмененный
орлистат в плазме удавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации
его были крайне малы (<10 нг/мл или 0.02 мкмоль). Признаки кумуляции
отсутствовали, что подтверждает, что всасывание препарата минимально.
Распределение
Vd определить нельзя, поскольку препарат очень плохо
всасывается. In vitro орлистат более чем на 99% связывается с белками
плазмы (в основном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных
количествах орлистат может проникать в эритроциты.
Метаболизм
Судя по данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм
орлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. В
исследовании у лиц с ожирением установлено, что примерно 42% от той
минимальной фракции препарата, которая подвергается системному
всасыванию, приходится на два основных метаболита - М1 (четырехчленное
гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (М1 с отщепленным остатком
N-формиллейцина).
Молекулы М1 и М3 имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо
ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем
орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких
плазменных концентраций (в среднем, 26 нг/мл и 108 нг/мл,
соответственно) после приема терапевтических доз, эти метаболиты
рассматриваются как фармакологически неактивные.
Выведение
Исследования у лиц с нормальной и избыточной массой тела показали,
что основным путем элиминации является выведение невсосавшегося
препарата с калом. С калом выводилось около 97% принятой дозы препарата,
причем 83% - в виде неизмененного орлистата.
Совокупная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с
орлистатом, составляет менее 2% принятой дозы. Время до полной
элиминации препарата из организма (с калом и мочой) равняется 3-5 дням.
Соотношение путей выведения орлистата у добровольцев с нормальной и
избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и
метаболиты М1 и М3, могут подвергаться экскреции с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических группах
Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей
не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз
препарата. Суточная экскреция жира с калом составила 27% от приема с
пищей при терапии орлистатом и 7% - при приеме плацебо.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой