CYP- ингибиторы
Варденафил метаболизируется преимущественно с
участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно —
изоформы 3А4, а также с некоторым участиемизоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): этот неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и Cmax препарата Левитра® (20 мг) при их одновременном применении.
Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): этот ингибитор CYP3А4 вызывает 4-кратное (300%) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200%) увеличение Cmax препарата Левитра® (5 мг).
Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP3А4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900%) ППК и 4-кратное увеличение (300%) Cmax препарата Левитра® (5 мг).
При сочетанном применении препарата Левитра® (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500%) увеличение ППК и 7-кратное (600%) увеличение Cmax варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Cmax.
Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает Cmax препарата Левитра®
(5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие
обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм препарата Левитра®. Ритонавир значительно удлиняет T1/2 варденафила (до 25,7 ч).
Никорандил является активатором калиевых
каналов и содержит в своем составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в
составе никорандила обусловливает высокую вероятность его взаимодействия
с варденафилом.
При сочетанном применении препарата Левитра® с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме крови.
Нитраты, донаторы оксида азота. Прием препарата Левитра®
(10 мг) за время от 24 ч до 1 ч до приема нитроглицерина (0,4 мг
сублингвально) не вызывает усиление его гипотензивного эффекта. В дозе
20 мг за 1–4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) препарат
Левитра® усиливает их гипотензивное действие, но если назначается за 24 ч, то усиление гипотензивного действия не происходит.
Однако не имеется достаточной информации о
потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном
применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация
противопоказана.
Прочие препараты
Препарат Левитра® (20 мг) не изменяет показатели ППК и Cmax
глибенкламида (глибурида в лозе 3,5 мг) при их совместном применении.
Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его
одновременном применении с глибенкламидом.
Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на ПВ и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаются при совместном применении препарата Левитра® (20 мг) с варфарином (25 мг).
Не отмечено значимое фармакокинетическое взаимодействие между препаратом Левитра® (20 мг) и нифедипином (30 или 60 мг). Сочетанный прием препарата Левитра® и нифедипина не приводит к значимому фармакодинамическому взаимодействию: препарат Левитра® вызывает дополнительное снижение сАД и дАД в среднем на 5,9 и 5,2 мм рт. ст. соответственно. Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и препарата Левитра®
при совместном применении тщательно изучался. Сообщалось о гипотензии, в
некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых
после одновременного приема Левитры® таблеток, покрытых
пленочной оболочкой, нормотензивными добровольцами при одновременном
форсированном повышении до высоких доз альфа-адреноблокаторов
тамсулозина или теразозина в течение 14 дней или менее.
При приеме Левитры®, таблеток,
покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной
терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимое дополнительное
снижение максимального АД. При приеме Левитры®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали сАД в положении стоя <85 мм рт. ст. При приеме Левитры®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, через 6 ч после приема тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали сАД в положении стоя <85 мм рт. ст.
Левитра®, таблетки покрытые
пленочной оболочкой, 5 или 10 мг назначали через 4 ч после приема
алфузозина. Четырехчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться
максимального потенциального взаимодействия. После приема дозы
варденафила через 4 ч после приема алфузозина, не было выявлено
клинически значимого максимального дополнительного снижения АД в течение 10 ч после приема варденафила. У одного пациента произошло снижение сАД в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приема варденафила в дозе 5 мг. У другого пациента на
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой