Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила
Метаболизм силденафила происходит в основном под действием
изоферментов цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому
ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а
индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено
снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов
изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).
Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при
совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение
концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином
(500 мг/сут в 2 приема в течение 5 дней), умеренным ингибитором
изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации
эритромицина в плазме крови, приводит к увеличению AUC силденафила на
182%.
При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира
(1200 мг/сут в 3 приема), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента CYP3A4
на фоне равновесной концентрации саквинавира в плазме крови Cmax силденафила повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и
итраконазол, могут вызывать и более выраженные изменения фармакокинетики
силденафила.
Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира
(по 500 мг 2 раза/сут), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора
цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в
плазме крови приводит к увеличению Cmax силденафила на 300%
(в 4 раза), a AUC на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация
силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после
однократного применения одного силденафила - 5 нг/мл).
Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 нг/мл, и силденафил хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
В исследовании с участием здоровых добровольцев при одновременном
применении антагониста эндотелиновых рецепторов бозентана (индуктор
изоферментов CYP3A4 (умеренный), CYP2С9 и, возможно, CYP2С19) в
равновесной концентрации (125 мг 2 раза/сут) и силденафила в равновесной
концентрации (80 мг 3 раза/сут) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62.6% и 52.4% соответственно.
Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощным
индуктором изофермента CYP3A4, таким как рифампицин, может приводить к
большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.
Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин),
изофермента (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,
трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики,
ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на
фармакокинетику силденафила.
Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Тmах, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие лекарственные препараты
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиятьна клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при
длительном применении последних, так и при их применении по острым
показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с
нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8
мг)и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой