Силденафил - мощный селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5).
Реализация физиологического механизма эрекции связана с
высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной
стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ,
последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и
увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на
изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект NO
посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в
отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных
изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80
раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз
более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет
важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов
регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная
стимуляция. Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в
условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения при тока крови к
кавернозным телам полового члена.
Клинические данные
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически
значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение
систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100
мг составило 8.3 мм рт.ст., а диастолического АД - 5.3 мм рт.ст. Более
выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов,
принимавших нитраты.
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной
дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (более чем у 70% пациентов был
стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и
диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6%
соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%.
Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в
стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению
(примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как в
стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с
эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих
антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические
упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии
уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно
больше (19.9 секунд; 0.9-38.9 сек) у пациентов, принимавших силденафил в
однократной дозе 100 мг, по сравнению с пациентами, получавшими
плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом
исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у
мужчин (n=568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией,
принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил
эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота
неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах
пациентов, так же как у лиц, принимающих более грех антигипертензивных
препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100
мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее
нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2
ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что
нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая
участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не
оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности,
электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с
доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n=9) силденафил в
однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких
клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным
визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, цветовое восприятие,
моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21
рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании
продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87
лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической,
психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с
использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной
функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и
опроса партнера.
Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и
поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта,
была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была
подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В
исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов,
сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза
силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила
100 мг), по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного
индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению
эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло
достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении
эрекции при лечении силденафилом были 59% больных сахарным диабетом, 43%
пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с
повреждениями спинного мозга (по сравнению с 16%, 15% и 12% в группе
плацебо соответственно).
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой