Филахромин капс. 100мг №120

Капсулы, 50, 100 мг.

Дозировка 50 мг. По 30 капс. во флаконах полимерных. На флаконы наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 10 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной.

По 1 фл. или по 3 контурные ячейковые упаковки помещают в картонную пачку.

Дозировка 100 мг. По 24, 36, 48, 96, 120 или 180 капс. во флаконах полимерных. На флаконы наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 фл. помещают в картонную пачку.

По 12 или по 6 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной. По 2, 3, 4, 8, 10, 15 контурных ячейковых упаковок (по 12 капс.) или 4, 6, 8, 16, 20, 30 контурных ячейковых упаковок (по 6 капс.) помещают в картонную пачку.

Капсулы: твердые желатиновые, № 1; корпус белого цвета, крышечка — темно-зеленого.

Содержимое капсул: порошок или порошок с гранулами от белого до желтого с коричневатым оттенком цвета.

Увеличение концентрации иматиниба в плазме крови возможно при одновременном применении иматиниба с ЛС, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), вследствие замедления метаболизма иматиниба. Необходима осторожность при сочетанном применении Филахромина^® ФС с препаратами — ингибиторами изоферментов CYP3A4.

Одновременное применение с ЛС, являющимися индукторами CYP3A4 (например дексаметазон, рифампицин, противоэпилептические препараты — карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или ЛС на основе зверобоя продырявленного), может привести к ускорению метаболизма иматиниба и как следствие — снижению его концентрации в плазме.

При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение концентрации симвастатина в крови, что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например циклоспорин и пимозид). Иматиниб может увеличивать сывороточные концентрации других ЛС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазолобензодиазепины, дигидропиридины, БКК, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины).

Иматиниб in vitro ингибирует также CYP2C9 и CYP2C19.

При одновременном применении с варфарином возможно увеличение ПВ. При одновременном назначении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг ПВ в начале и в конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования иматиниба. Альтернативно следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных производных гепарина.

При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими ЛС в высоких дозах возможно развитие транзиторной гепатотоксичности в виде повышения активности трансаминаз печени и гипербилирубинемии.

При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут оказывать гепатотоксическое действие, следует предусмотреть контроль функции печени. In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с иматинибом.

При применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки совместно с метопрололом, субстратом фермента CYP2D6, отмечалось умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением C_max и AUC приблизительно на 21%. Учитывая умеренное усиление эффектов ЛС, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например метопролол), при их совместном применении с иматинибом, не требуется коррекция режима дозирования.

In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронирование парацетамола. Описан случай развития у пациента острой печеночной недостаточности с летальным исходом при одновременном применении иматиниба и парацетамола. Следует соблюдать осторожность при применении иматиниба совместно с парацетамолом.

Всасывание. После приема внутрь биодоступность иматиниба составляет в среднем 98%. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания и замедление скорости всасывания. Коэффициент вариации для показателя AUC составляет 40–60%.

Распределение. Связывание с белками плазмы составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислыми ?-гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).

Метаболизм. Иматиниб метаболизируется в основном в печени. Основным метаболитом иматиниба, циркулирующим в кровеносном русле, является N-деметилированное пиперазиновое производное, которое in vitro обладает фармакологической активностью, сходной с таковой исходного препарата.

Выведение. Иматиниб выводится преимущественно в виде метаболитов в течение 7 дней после приема одной дозы (кишечником — 68%, почками — 13%). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% — кишечником и 5% — почками). T_1/2 иматиниба составляет около 18 ч. При применении повторных доз, назначаемых 1 раз в день, фармакокинетика иматиниба не изменяется. Значение C_ss превышает значение исходной концентрации в 1,5–2,5 раза.

Фармакокинетика в разных группах

Возраст старше 65 лет. У пациентов этой группы V_d незначительно увеличивается (на 12%). Значение клиренса иматиниба возрастает при увеличении массы тела пациента. Однако эти изменения не требуют коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела и возраста пациента.

Дети. Как и у взрослых, у детей и подростков младше 18 лет происходит быстрое всасывание препарата после приема внутрь. Установлена кумуляция препарата после повторного приема.

Пол. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола.