Всасывание и распределение
Леводопа быстро всасывается из ЖКТ.
Прием пищи, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может
задержать и уменьшить всасывание. Незначительно связывается с белками
плазмы крови (10–30%), абсорбция составляет 20–30% от принятой дозы. При
пероральном приеме Cmax в плазме крови достигается через 2–3 ч. Индивидуальная биодоступность составляет 15–33%. VSS — 1,6 л/кг.
Карбидопа по сравнению с леводопой
всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике
ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%. Индивидуальная
биодоступность карбидопы составляет 40–70%.
Энтакапон быстро всасывается из ЖКТ.
Связывание с белками плазмы крови — 98%, в основном с альбумином; в
терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие ЛС
с высокой степенью комплексообразования (варфарин, кислота
ацетилсалициловая, фенилбутазон, диазепам и др.). Индивидуальная
биодоступность составляет 35% (при однократном пероральном приеме в дозе
200 мг). Cmax при однократном приеме внутрь достигается через 1 ч. VSS — 0,27 л/кг.
Метаболизм и выведение
Леводопа активно метаболизируется во
всех тканях при помощи дофа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы
(КОМТ) до дофамина, норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдофы (3-ОМД).
75% от принятой дозы выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.
В неизмененном виде выводится почками (35% за 7 ч) и кишечником. Общий
клиренс леводопы — 0,55–1,38 л/кг/ч. T1/2 составляет 0,6–1,3 ч.
Карбидопа метаболизируется до двух
основных метаболитов, которые выделяются с мочой как глюкурониды и
несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% выводится почками с
мочой. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются:
альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и
альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T1/2 составляет 2–3 ч.
Энтакапон почти полностью
метаболизируется. Имеет эффект первого прохождения через печень,
небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в
(Z)-изомер (составляет приблизительно 5% от общего количества
энтакапона в плазме крови). Выводится почками на 10–20% и через кишечник
(с калом и желчью) на 80–90%. Основной путь метаболизма энтакапона и
его активного метаболита — конъюгирование с глюкуроновой кислотой. Общий
клиренс составляет около 0,7 л/кг/ч. T1/2 составляет 0,4–0,7 ч. Вследствие короткого T1/2 при повторном назначении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона.
Возрастные группы пациентов.Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45–64 года) и более пожилого (65–75 лет) возраста одинаковы.
Пол. Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов.
Нарушение функции печени. Метаболизм
энтакапона замедлен у больных с умеренными и средними нарушениями
функции печени (классы А и Б по классификации Чайлд-Пью), что приводит
к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе
поглощения, так и в фазе выведения.
Нарушение функции почек. Не влияет на
фармакокинетику энтакапона. Исследования фармакокинетики леводопы и
карбидопы у пациентов, страдающих нарушениями функции почек, не
проводились.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой