Эголанза таб. п/о 5мг №28

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 40.99 мг, лактозы моногидрат — 40.98 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 5 мг, кросповидон — 5 мг, магния стеарат — 1 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза — 1.4 мг, краситель хинолиновый желтый — 0.014 мг, опадрай Y-1-700 белый — 2.79 мг (гипромеллоза — 62.5%, титана диоксид — 31.25%, макрогол 400 — 6.25%).

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «E 402» — на другой, без или почти без запаха.

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP1А2 могут изменять метаболизм оланзапина.

Индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы препарата.

Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин значительно подавляет метаболизм оланзапина. Снижая клиренс оланзапина, повышает С_mах оланзапина у некурящих женщин на 54 и на 77% — у курящих мужчин, AUC — на 52 и 108% соответственно, поэтому у пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например ципрофлоксацин), следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы оланзапина.

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина на 50–60% и его следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), а также однократный прием антацидных препаратов (алюминия или магния) или циметидина не оказывали значительное влияние на фармакокинетику оланзапина.

Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативное действие).

Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Необходима осторожность при применении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал QTc (в т.ч. амитриптилин, хлорпромазин, дроперидол, тиоридазин, пимозид, хинидин, прокаинамид, соталол, эфедрин, адреналин, тербуталин, эритромицин, триметоприм/сульфаметоксазол, кетоконазол, флуконазол), нарушающими электролитный баланс или тормозящими метаболизм оланзапина в печени.

Одновременное применение оланзапина и антипаркинсонических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.

Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 in vitro (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4), клинически значимое взаимодействие маловероятно. Не обнаружено подавление метаболизма следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (представляющие в основном путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействие при одновременном применении с литием или бипериденом.

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь. С_mах после перорального приема достигается через 5–8 ч. Пища не влияет на всасывание препарата.

При приеме в диапазоне доз 1–20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе.

При концентрации в плазме 7–1000 нг/мл связь с белками — 93%; в основном с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином.

Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит — 10-N-глюкуронид, не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина.

Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.

Выводится почками — 57% (в основном в виде метаболитов). У здоровых добровольцев после приема внутрь T_1/2 оланзапина составляет 33 ч (21–54 ч), а средний плазменный клиренс — 26 л/ч (12–47 л/ч). T_1/2 оланзапина может меняться в зависимости от возраста и пола, а также статуса курения: некурящие (клиренс — 18,6 л/ч, T_1/2 — 38,6 ч), курящие (клиренс — 27,7 л/ч, T_1/2 — 30,4 ч), женщины (клиренс — 18,9 л/ч, T_1/2 — 36,7 ч), мужчины (клиренс — 27,3 л/ч, T_1/2 — 32,3 ч), пациенты 65 лет и старше (клиренс — 17,5 л/ч, T_1/2 — 51,8 ч), пациенты до 65 лет (клиренс — 18,2 л/ч, T_1/2 — 33,8 ч).

Степень изменений T_1/2 и плазменного клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей. Достоверных различий между средними значениями T_1/2 и плазменного клиренса оланзапина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у лиц с нормальной функцией почек не установлено.

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

Обладает сродством с серотониновыми (5-НT_2A/C, 5-НТ₃, 5-НT₆), дофаминовыми (D₁, D₂, D₃, D₄), мускариновыми (М_1–5), адренергическими (альфа₁) и гистаминовыми (H₁) рецепторами.

Выявлен антагонизм к серотониновым (5-НТ), дофаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НT₂-рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D₂-рецепторами.

Селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозы, вызывающие каталепсию. Усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Достоверно снижает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.