Применение пароксетина, как и других
препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами
может вызывать эффекты, связанные с 5-НТ рецепторами (серотониновый
синдром). При одновременном применении серотонинергических препаратов
(таких как L-триптофан, препараты из группы триптанов, трамадол,
препараты: группы СИОЗС, фентанил и зверобой продырявленный) с
пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный
клинический мониторинг.
Одновременное применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая
линезолид — антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор
МАО, и метилтиониния хлорид (метиленовый синий)) противопоказано.
Пимозид
В исследовании одновременного применения пароксетина и пимозида в
однократной низкой дозе (2 мг) было зарегистрировано повышение уровня
пимозида. Данный факт объясняется известным свойством пароксетина
угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса
пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, одновременное
применение пимозида и пароксетина противопоказано.
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов
Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под
влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в
метаболизме лекарственных препаратов.
При применении пароксетина одновременно с ингибитором ферментов,
участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, следует
рекомендовать применение пароксетина в дозе, находящейся в нижней части
диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать
не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который
является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме
лекарственных препаратов (например, карбамазепин, рифампицин,
фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая коррекция дозы пароксетина
должна определяться его клиническим эффектом (переносимостью и
эффективностью).
Фосампренавир и ритонавир
Одновременное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином
приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме
крови. Концентрации фосампренавира/ритонавира в плазме крови при
одновременном применении с пароксетином были сходны с контрольными
значениями из других исследований, что указывает на отсутствие
существенного влияния пароксетина на метаболизм
фосампренавира/ритонавира. Данные о влиянии долгосрочного совместного
применения пароксетина с фосамнренавиром/ритонавиром отсутствуют. Любая
последующая коррекция дозы пароксетина должна определяться его
клиническим эффектом (переносимостью и эффективностью).
Проциклидин
Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрацию
проциклидина в плазме крови. При возникновении антихолинергических
эффектов дозу проциклидина следует снизить.
Противосудорожные препараты
Одновременное применение пароксетина и противосудорожных препаратов
(карбамазепин/фенитоин, вальпроат натрия) не влияет на их
фармакокинетический и фармакодинамический профили у пациентов с
эпилепсией.
Нервно-мышечные блокаторы
Препараты группы СИОЗС могут уменьшать активность холинэстеразы
плазмы крови, что приводит к увеличению продолжительности
нервно-мышечного блокирующего действия мивакурия и суксаметония.
Способность пароксетина угнетать изофермент CYP2D6
Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС,
пароксетин угнетает печеночный изофермент CYP2D6, относящийся к системе
цитохрома Р450. Угнетение изофермента CYP2D6 может приводить к повышению
концентрации в плазме крови одновременно используемых препаратов,
которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся
некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин,
нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда
(перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые анти
аритмические средства I C класса (например, пропафенон и флекаинид) и
метопролол. Не hекомендуется применять пароксетин в сочетании с
метопрололом при сердечной недостаточности, вследствие узкого
терапевтического индекса метопролола при данном показании к применению.
Необратимое ингибирование системы CYP2D6 пароксетином может привести к
снижению концентрации эндоксифена в плазме крови и, как следствие,
снизить эффективность тамоксифена.
CYP3A4
Исследование взаимодействия in vivo при одновременном
применении в условиях равновесного состояния пароксетина и терфенадина,
который является субстратом изофермента CYP3A4, показало, что пароксетин
не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании
взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на
фармакокинетику алпразолама, и наоборот. Одновременное применение
пароксетина с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, которые
служат субстратом изофермента CYP3A4, вряд ли может причинить вред
пациенту.
Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика
пароксетина не зависят или практически не зависят (т.е. существующая
зависимость не требует изменения дозы) от:
-пищи;
-антацидов;
-дигоксина;
-пропранолола;
-алкоголя - пароксетин не усиливает негативное влияние алкоголя на
двигательные навыки и психические функции; тем не менее, не
рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь.
Пероральные антикоагулянты
Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между
пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Совместное применение
пароксетина и пероральных антикоагулянтов может вызвать повышение
активности антикоагулянтов и риск кровотечения. Следовательно,
пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов,
получающих пероральные антикоагулянты.
НПВП, ацетилсалициловая кислота и другие антиагрегантные препараты
Возможно появление фармакодинамического взаимодействия между
пароксетином и НПВП/ацетилсалициловой кислотой. Совместное применение
пароксетина и НПВП/ацетилсалициловой кислоты может повышать риск
кровотечения.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих
препараты группы СНОЗС одновременно с пероральными антикоагулянтами, с
препаратами, которые воздействуют на функцию тромбоцитов или повышают
риск
кровотечения (например, атипичные нейролептики, такие как
клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов,
ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2), а также при лечении
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой