Синтетический селективный модулятор
прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифичным частичным
антипрогестероновым эффектом, активный при приеме внутрь.
Эндометрий
Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале
ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у
большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное
менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда прием
препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в
течение 4 недель. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным
для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с
антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone
Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC)). Как правило,
гистологические изменения представлены неактивным и слабо
пролиферирующим эпителием, сопровождающимся асимметрией роста стромы и
эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными
эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями
на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток,
получавших улипристала ацетат в течение 3 месяцев. Эти изменения
обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать
за гиперплазию эндометрия.
Примерно у 5% пациенток детородного возраста с тяжелыми формами
менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10-15%
пациенток, получающих улипристала ацетат, эндометрий может утолщаться
(>16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения
приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если
утолщение эндометрия остается в течение 3 месяцев после окончания
лечения и восстановления менструаций, следует провести дополнительное
обследование для исключения других заболеваний.
Лейомиома
Улипристал оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную
пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их
размеров.
Гипофиз
При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление
овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание
концентрации прогестерона на уровне около 0.3 нг/мл.
При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг частично снижается
концентрация ФСГ, однако концентрация эстрадиола в сыворотке крови у
большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной
фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина
(ТСГ), АКТГ и пролактина в плазме крови на протяжении 3 месяцев лечения.
Доклинические данные по безопасности
В доклинических исследованиях фармакологической безопасности,
токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для
человека не выявлено.
Основные находки в исследованиях общей токсичности связаны с влиянием
на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы ГКС при применении
препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой
активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. В
39-недельном исследовании на обезьянах с применением низких доз были
выявлены изменения, сходные с РАЕС. В связи со своим механизмом действия
улипристал вызывает гибель плода у крыс, кроликов (при многократных
дозах выше 1 мг/кг), морских свинок и обезьян. Безопасность препарата в
отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых
для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не
выявлен. В исследованиях репродукции у крыс с использованием доз,
обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено
доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших
улипристал, а также на их потомство.
В исследованиях, проведенных на мышах и крысах, канцерогенного действия улипристала не выявлено.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность фиксированных доз улипристала 5 мг и 10 мг 1 раз/сут
оценивалась в двух исследованиях фазы 3, в которых участвовали пациентки
с очень тяжелыми менструальными кровотечениями, вызванными миомой
матки.
В сравнении с плацебо было выявлено клинически значимое уменьшение
объема менструальной кровопотери у пациенток, принимавших улипристал.
Это позволяло быстро и более эффективно проводить коррекцию анемии, чем
при назначении только препаратов железа. Уменьшение менструальной
кровопотери у пациенток группы улипристала было сопоставимо с группой,
получавшей агонист ГнРГ (лейпрорелин). У большинства пациенток,
получавших улипристал, кровотечение прекращалось в течение первой недели
приема (развивалась аменорея).
По данным МРТ в группе улипристала было значительно большее
уменьшение размеров миомы матки, чем в группе плацебо. У пациенток,
которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, при УЗ-контроле
в конце лечения (неделя 13) оценивалось уменьшение размеров миомы
матки. Как правило, оно сохранялось на протяжении 25 недель последующего
наблюдения у пациенток группы улипристала, тогда как в группе,
получавшей лейпрорелин, отмечалось некоторое увеличение размеров миомы
матки.
В рамках еще одного исследования Фазы 3, в ходе которого пациентки
получали по 2 курса терапии улипристалом 10 мг продолжительностью 3
месяца, частота аменореи была сопоставима в конце обоих курсов терапии.
Уменьшение объема лейомиомы, зарегистрированное во время первого курса,
сохранялось во время второго курса. С учетом результатов ранее
проведенных исследований эффективность препарата в дозе 5 мг во время
первого курса терапии будет такой же во время второго курса терапии,
аналогично дозе 10 мг.
Несмотря на ограниченное число пациенток, завершивших четыре
3-месячных курса лечения, полученных данных по безопасности достаточно
для обоснования одного дополнительного 3-месячного курса терапии в
предоперационном периоде.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой