Мидиана таб. п/о 3мг+0,03мг №63

Таблетки: круглые, двояковыпуклые , покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета; на одной стороне гравировка «G63», другая сторона без гравировки.

На поперечном разрезе: белые или почти белые.

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и другими лекарственными препаратами может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. В литературе описаны следующие виды взаимодействий.

Влияние на метаболизм в печени

Некоторые препараты вследствие индукции микросомальных ферментов способны увеличивать клиренс половых гормонов (фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; возможно такое же влияние окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира, гризеофульвина и растительных средств на основе зверобоя продырявленного — Hypericum perforatum).

Сообщалось о возможном действии ингибиторов ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например невирапин) и их сочетаний на метаболизм в печени.

Влияние на кишечно-печеночную рециркуляцию

Клинические наблюдения показывают, что одновременное применение с некоторыми антибиотиками, такими как пенициллины и тетрациклины, снижает кишечно-печеночную рециркуляцию эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации этинилэстрадиола.

Женщины, принимающие любые из вышеупомянутых классов лекарственных препаратов, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к препарату Мидиана^® или перейти на любой другой метод контрацепции. Женщины, получающие постоянное лечение препаратами, содержащими активные вещества, влияющие на микросомальные ферменты печени, в течение 28 дней после их отмены дополнительно должны использовать негормональный метод контрацепции. Женщины, принимающие антибиотики (кроме рифампицина или гризеофульвина), должны временно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к комбинированному пероральному контрацептиву как во время приема препарата, так и в течение 7 дней после его отмены. Если сопутствующее применение препарата начато в конце приема упаковки препарата Мидиана^®, следующая упаковка должна быть начата без обычного перерыва в приеме.

Основной метаболизм дроспиренона в плазме человека осуществляется без вовлечения системы цитохрома Р450. Ингибиторы этой ферментной системы т.о. не влияют на метаболизм дроспиренона.

Влияние препарата Мидиана^® на другие лекарственные препараты

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других ЛС. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме и тканях — как повышаться (например циклоспорин), так и снижаться (например ламотриджин). Основываясь на результатах исследований ингибирования in vitro и исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других активных веществ маловероятно.

Другие взаимодействия

Имеется теоретическая возможность повышения концентрации сывороточного калия у женщин, получающих пероральные контрацептивы одновременно с другими ЛС, увеличивающими концентрацию калия в сыворотке крови — ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, некоторыми НПВС (например индометацин), калийсберегающими диуретиками и антагонистами альдостерона. Однако в исследовании, оценивающем взаимодействие ингибитора АПФ с комбинацией дроспиренон+этинилэстрадиол у женщин с умеренной артериальной гипертензией, не было выявлено достоверного различия между сывороточными концентрациями калия у женщин, получавших эналаприл и плацебо.

Лабораторные исследования

Прием гормональных контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также концентрацию транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидно/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.

Вследствие своей небольшой антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает активность ренина и концентрации альдостерона плазмы крови.

Дроспиренон

Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. C_max активного вещества в сыворотке — 37 нг/мл, T_max — 1–2 ч после однократного приема. Во время 1 цикла приема максимальная C_ss дроспиренона в сыворотке составляет около 60 нг/мл и достигается через 7–14 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, которое характеризуется T_1/2 (1,6±0,7) и (27±7,5) ч соответственно. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикостероидсвязывающим глобулином (транскортин). Только 3–5% от общей сывороточной концентрации активного вещества представляет собой свободный гормон. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся V_d составляет (3,7±1,2) л/кг.

Биотрансформация. После перорального приема дроспиренон подвергается значительному метаболизму. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, полученными при раскрытии лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сул