Всасывание: препарат Зульбекс®
представляет собой таблетки рабепразола, покрытые кишечнорастворимой
(устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена
неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому всасывание
рабепразола начинается только после того, как таблетка покинет желудок.
Всасывание быстрое; Сmах рабепразола в плазме крови достигается примерно через 3,5 ч после приема внутрь дозы 20 мг. Сmах и AUC
имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 мг до 40 мг. Абсолютная
биодоступность принятой внутрь дозы 20 мг (по сравнению с в/в
введением) составляет примерно 52%, в большей степени за счет
пресистемного метаболизма. При неоднократном применении биодоступность,
по-видимому, не увеличивается. У здоровых людей Т1/2
из плазмы крови составляет примерно 1 ч (от 0,7 до 1,5 ч), а общий
клиренс — (283±98) мл/мин. Клинически значимого взаимодействия,
связанного с приемом пищи, нет. Ни пища, ни время приема препарата не
влияют на всасывание рабепразола.
Распределение: у человека рабепразол примерно на 97% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение: рабепразол, как и
другие представители класса ингибиторов протонной помпы,
метаболизируется в печени, при участии цитохрома Р450 (CYP450). Исследования in vitro с печеночными микросомами человека показали, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях у человека не подавлял и не стимулировал CYP3A4.
Эти результаты свидетельствуют о том, что между рабепразолом и
циклоспорином взаимодействия не ожидается. У человека основными
метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоксильная кислота (М6), а сульфоновый метаболит (М2), десметилтиоэфир (М4) и конъюгат с меркаптуриновой кислотой (М5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (М3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.
После однократного приема внутрь 20 мг 14С-меченного
рабепразола неизмененный рабепразол не выводится почками. Примерно 90%
принятой дозы выводится почками в форме двух метаболитов: конъюгата с
меркаптуриновой кислотой (М5) и карбоксильной кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введенного препарата обнаруживается в содержимом кишечника.
Пол: с учетом поправок на рост и массу
тела не было выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах
рабепразола в дозе 20 мг.
Нарушение функции почек: у пациентов с почечной недостаточностью, требующей гемодиализа (Cl креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2) распределение рабепразола было сходным с его распределением у здоровых добровольцев. AUC и Сmах у таких пациентов было примерно на 35% ниже соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 рабепразола составил 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 ч — после гемодиализа. Cl
креатинина рабепразола у пациентов с нарушением функции почек,
требующих поддерживающего гемодиализа, был примерно в 2 раза выше, чем у
здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени: после
однократного применения рабепразола в дозе 20 мг пациентами с легкими
или умеренными заболеваниями печени в 2 раза увеличилась AUC, и в 2–3 раза увеличился Т1/2 рабепразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако после ежедневного применения внутрь дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличилась только в 1,5 раза, а Сmах — только в 1,2 раза. Т1/2
рабепразола у пациентов с нарушением функции печени составил 12,3 ч по
сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ
(контроль рН желудка) в двух группах был клинически сопоставим.
Пожилые пациенты: у пожилых пациентов
несколько снижено выведение рабепразола. После применения рабепразола в
течение 7 дней в суточной дозе 20 мг AUC увеличилась примерно в 2 раза, а Сmах возросла на 60% , Т1/2 был увеличен на 30% по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами. Признаков накопления рабепразола не отмечено.
Полиморфизм CYP2C19: после приема внутрь рабепразола в дозе 20 мг у людей с замедленным CYP2C19-метаболизмом AUC и Т1/2 были примерно в 1,9 и 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой