Антихолинергические
препараты могут нейтрализовать действие препарата Мотилиум® ЭКСПРЕСС.
Пероральная биодоступность препарата Мотилиум® ЭКСПРЕСС уменьшается
после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не
следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с
домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь
(см. раздел «Особые указания»). Главную роль в
метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты
исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное
применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент,
может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме.
К числу сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 относятся:
- Азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;
- Антибиотики-макролиды, например, кларитромицин* и эритромицин*;
- Ингибиторы протеазы ВИЧ, например, ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
- Антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;
- Амиодарон*;
- Апрепитант;
- Нефазодон;
- Телитромицин*.
(Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QTc (см. раздел «Противопоказания»)).
В
ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических
взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным
эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты
значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый
изоферментом CYP3A4.
При одновременном приеме
10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки
отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс в течение всего
периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до
17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500
мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в
среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные
моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих
исследований Сmax и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза (см. раздел «Противопоказания»).
В настоящее время не известно,
какой
вклад в изменение интервала QTc вносят повышенные концентрации
домперидона в плазме. В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10
мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QTc на 1,6 мс
(исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина),
тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и
монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению
интервала QTc на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода
наблюдения.
В другом исследовании с
применением многократных доз у здоровых добровольцев не было обнаружено
значимого удлинения интервала QTc во время стационарной монотерапии
домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что
существенно превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При
этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в
исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами.
Теоретически, поскольку
Мотилиум® ЭКСПРЕСС обладает гастрокинетическим действием, он мог бы
влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в
частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного
вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако
применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или
дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови. Мотилиум®
ЭКСПРЕСС можно принимать одновременно с:
- нейролептиками, действие которых он не усиливает;
- с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин,
леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические
эффекты, такие, как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при
этом на их центральные эффекты.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой