Всасывание
После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин.
Прием
пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи
активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на полтора
часа.
Распределение
В плазме крови, после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С,
содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и
в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат
незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно
распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует
кажущийся объем его распределения в плазме в размере 66,4 кг. 90%
активного метаболита рацекадотрила, (тиорфан)
((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина), связывается с
белками плазмы, преимущественно альбумином. Фармакокинетические
свойства рацекадотрила не изменяются в результате приема повторных доз, а
также при назначении пациентам пожилого возраста.
Продолжительность
и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы препарата. У
взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет
приблизительно 2 часа и соответствует 75%-ному ингибированию при приеме
дозы 100 мг.
Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8 часов.
Метаболизм
Биологический
период полувыведения рацекадотрила, измеренный как время ингибирования
энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 часа.
Рацекадотрил
быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою
очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз
рацекадотрила не приводит к его накапливанию в организме. Данные,
полученные в результате исследований in vitro, показывают, что
рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных метаболита не
ингибируют изоформы фермента CYP (3А4, 2D6, 2С9, 1А2 и 2С19) в степени,
которая может быть клинически значимой.
Данные, полученные в результате исследований in vitro,
показывают, что рацекадотрил/тиорфан и четыре основных неактивных
метаболита не индуцируют изоформы фермента CYP (ЗА, 2А6, 2В6, 2С9/2С19,
1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридинглюкуронозилтрансферазы (UGTs)
в степени, которая может быть клинически значимой.
Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.
У
пациентов с печеночной недостаточностью (класс В по классификации
Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила
продемонстрировал сходные показатели Тmах (время достижения максимальной концентрации в крови) и Т1/2 (период полувыведения) и более низкие показатели Сmах
(максимальная концентрация в крови) (-65 %) и AUC (площадь под кривой
"концентрация-время") (-29 %) по сравнению с этими показателями у
здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина 11-39 мл/мин) кинетический профиль активного
метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель Сmах (-49%) и более высокий показатель AUC (+16%) и Т1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина >70 мл/мин.).
Сmах достигается спустя 2 часа 30 мин после применения.
Не наблюдалось кумуляции при повторном приеме препарата каждые 8 ч в течение 7 дней.
Выведение
Рацекадотрил
выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов
преимущественно через почки, и намного в меньшей степени - с калом.
Выведение через легкие - незначительное.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой