Фармакокинетические показатели для
соответствующих веществ сравнимы после назначения будесонида и
формотерола в виде монопрепаратов и в составе комбинации. Для
будесонида, при введении в составе комбинированного препарата, площадь
под кривой «концентрация-время» (АUС) несколько больше, всасывание
препарата происходит быстрее и величина максимальной концентрации в
плазме крови выше.
Для формотерола при
введении в составе комбинированного препарата максимальная концентрация в
плазме крови совпадает с таковой для монопрепарата.
32-44
% принятой дозы ингалируемого будесонида осаждается в легких, где
быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации (Сmах)
через 20-30 минут. Системная биодоступность составляет примерно 39-49 %
от доставленной дозы. Индекс кумуляции для будесонида (при приёме по 2
ингаляции 2 раза в день) - 1,32.
После приёма внутрь будесонида пик Сmах в плазме отмечается через 1-2 часа. Абсолютная системная биодоступность - 6-13 % от ингалируемой дозы.
28-49
% принятой дозы ингалируемого формотерола осаждается в легких, где
быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации через 5-10
минут после проведения ингаляции. Системная биодоступность составляет
около 61 % от доставленной дозы. Индекс кумуляции для формотерола (при
приёме по 2 ингаляции 2 раза в день) - 1,77.
Распределение
Будесонид
почти не связывается с кортикостероид-связывающим глобулином.
Связывание с белками плазмы постоянно для будесонида в диапазоне
концентраций (1-100 нмоль/л) как для рекомендуемых доз, так и
превышенных, и составляет примерно 90 %.
Объем распределения будесонида составляет около 3 л/кг.
Будесонид проникает в грудное молоко.
Формотерол:
во всем интервале концентраций 10-500 нмоль/л связывание с белками
плазмы для RR и SS энантиомеров формотерола - 46 % и 58 %,
соответственно, в среднем - 50 %.
Объем распределения составляет формотерола - 4 л/кг.
Метаболизм
Будесонид
подвергается интенсивной биотрансформации (около 90%) при «первом
прохождении» через печень с образованием метаболитов, обладающих низкой
глюкокортикостероидной активностью. Метаболизм будесонида осуществляется
преимущественно с участием изофермента СУРЗА4. Глюкокортикостероидная
активность основных метаболитов - 6-Р-гидроксибудесонида и
16-а-гидроксипреднизолона - не превышает 1 % аналогичной активности
будесонида.
Формотерол метаболизируется
главным образом в печени с участием ферментов СУР2D6 и СУР2С путем
конъюгации с образованием активных О-деметилированных метаболитов, в
основном - инактивированных конъюгатов. Вторичный метаболизм включает в
себя разрушение молекулы и сульфатную конъюгацию.
Не существует доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения между будесонидом и формотеролом.
Выведение
Будесонид
выводится с мочой и калом в форме конъюгатов и лишь в небольшом
количестве - в неизмененном виде. Будесонид имеет высокий системный
клиренс (примерно 1,2 л/мин). Период полувыведения (Т1/2) будесонида
составляет от 2 до 3,6 часов.
Формотерол:
после ингаляции 8-13 % доставленной дозы формотерола выводится в
неизм
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой