Апрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4.
Апрепитант также является индуктором CYP2C9.
При одновременном назначении апрепитант может повышать концентрацию в
плазме лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит под
действием CYP3A4.
ЭМЕНД не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к повышению
концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально серьезным и
опасным для жизни явлениям.
Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и толбутамида.
Одновременное назначение ЭМЕНДА с этими или другими препаратами, которые
метаболизируются CYP2C9 (например, фенитоин), может привести к снижению
их концентрации в плазме. Не отмечено влияния Эменда на площадь под
кривой концентрация-время R(+)- или S(-)-варфарина, однако при
совместном применении наблюдалось снижение минимальной концентрации
S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением MHO на 14% через 5 дней
после окончания приема Эменда. У пациентов, получающих терапию
варфарином в течение длительного периода времени следует тщательно
мониторировать уровень MHO в течение 2 недель, и особенно на 7-10 дни
после начала приема Эменда по 3-х дневной схеме, во время каждого цикла
химиотерапии. ЭМЕНД уменьшает площадь под кривой концентрация-время
толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9, на 23% в 4-й день, на 28% в
8-й день и на 15% в 15-й день. При этом толбутамид в однократной дозе
500 мг принимался перед началом 3-х дневной схемы терапии ЭМЕНДОМ в день
4-й, 8-й и 15-й.
Взаимодействие ЭМЕНДА с препаратами, являющимися субстратами переносчика Р-гликопротеина,
маловероятно (отсутствие взаимодействия ЭМЕНДА с дигоксином).
Апрепитант не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику
антагонистов 5НТ3-рецепторов: ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
При одновременном приеме Эменда и глюкокортикостероидов отмечено
увеличение площади под кривой концентрация-время для дексаметазона
(принимаемого внутрь) в 2,2 раза, для метидпреднизолона, вводимого
внутривенно - в 1,3 раза и метилпреднизолона принимаемого внутрь - в 2,5
раза. В связи с этим для достижения необходимого эффекта стандартную
дозу дексаметазона при применении его внутрь в комбинации с апрепитантом
снижают на 50%, метилпреднизолона при введении внутривенно снижают
приблизительно на 25%, при назначении внутрь - на 50%.
При применении Эменда вместе с химиотерапевтическими препаратами, метаболизм которых главным образом или частично происходит через CYP3A4 (этопозид, винорелбин, доцетаксел и паклитаксел)
дозы этих препаратов можно не корректировать. Однако рекомендуется
соблюдать осторожность в отношении пациентов, получающих данные
препараты, и вести за ними дополнительное наблюдение. Влияния Эменда на
фармакокинетику доцетаксела не выявлено.
Эффективность гормональных контрацептивов в период приема и в
течение 28 дней после окончания приема ЭМЕНДА может быть снижена. Во
время лечения ЭМЕНДОМ и в течение 1 месяца после приема последней дозы
ЭМЕНДА следует применять альтернативные или резервные методы
контрацепции.
При одновременном пероральном приеме мидазолама и Эменда отмечено
увеличение площади под кривой концентрация-время мидазолама.
Потенциальный эффект повышения концентрации в плазме мидазолама или других бензодиазепинов,
метаболизм которых осуществляется через CYP3A4 (алпразолам, триазолам),
следует принимать во внимание при одновременном назначении этих
препаратов с ЭМЕНДОМ.
Одновременный прием ЭМЕНДА с препаратами, которые ингибируют активность CYP3A4,
может привести к увеличению концентрации апрепитанта в плазме.
Следовательно, необходимо с осторожностью назначать ЭМЕНД в комбинации с
сильными ингибиторами CYP3A4 (напр., кетоконазолом). Однако
одновременный прием ЭМЕНДА с умеренными ингибиторами CYP3A4 (напр.,
дилтиаземом) не вызывает клинически значимых изменений концентрации
апрепитанта в плазме.
Одновременный прием ЭМЕНДА с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A4 (напр., рифампином), может привести к уменьшению концентрации апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению эффективности ЭМЕНДА.
У пациентов с легкой и умеренной гипертензией прием таблетки
апрепитанта, содержащей дозу, сопоставимую с 230 мг препарата в
капсулах, в комбинации с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в день в
течение 5 дней приводил к увеличению площади под кривой
концентрация-время апрепитанта в 2 раза и одновременному увеличению
площади под кривой концентрация-время дилтиазема в 1,7 раза. Эти
фармакокинетические эффекты не приводили к клинически значимым
изменениям на ЭКГ, частоты сердечных сокращений или артериального
давления по сравнению с изменениями данных показателей при приеме только
дилтиазема.
Одновременный прием апрепитанта один раз в день в форме таблетки в дозе,
сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг раз в день приводил к уменьшению площади под кривой концентрация-время приблизительно на 25% и Сmах приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для пароксетина.
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой