Препарат представляет собой комбинацию
двух гипогликемических препаратов с взаимодополняющим механизмом
действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с
сахарным диабетом 2 типа: ситаглиптина, ингибитора фермента
дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса
бигуанидов.
Метформин
Метформин является
гипогликемическим препаратом, повышающим толерантность к глюкозе у
пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая базальную и
постпрандиальную концентрацию глюкозы в крови. Его фармакологические
механизмы действия отличаются от механизмов действия пероральных
гипогликемических препаратов других классов.
Метформин снижает
синтез глюкозы в печени, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и
повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического
захвата и утилизации глюкозы. В отличие от производных сульфонилмочевины
метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2
типа, ни у здоровых людей (за исключением некоторых обстоятельств) и не
вызывает гиперинсулинемии. Во время лечения метформином секреция
инсулина не изменяется, при этом концентрация инсулина натощак и
суточное значение плазменной концентрации инсулина могут снизиться.
Ситаглиптин
Ситаглиптин
является активным при приеме внутрь, высокоселективным ингибитором
фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа.
Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов ДПП-4
опосредованы активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин
повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства
инкретинов: глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого
инсулинотропного полипептида (ГИП). Инкретины являются частью внутренней
физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной
или повышенной концентрации глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют
увеличению синтеза и секреции инсулина ?-клетками поджелудочной железы.
ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона ?-клетками поджелудочной
железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени. Этот механизм
действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины,
которые стимулируют высвобождение инсулина и при низких концентрациях
глюкозы крови, что чревато развитием сульфонил-индуцированной
гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но и у
здоровых лиц. Ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет
активности родственных ферментов ДПП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается
по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов
ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидов,
бигуанидов, агонистов ?-рецепторов, активируемых пролифератором
пероксисом (PPAR?), ингибиторов альфа-глюкозидазы и аналогов амилина.
Фармакодинамика
Пероральный
прием одной дозы ситаглиптина пациентами с сахарным диабетом 2 типа
приводит к подавлению активности фермента ДПП-4 на 24 ч, что
сопровождается 2-3-кратным увеличением концентрации циркулирующих
активных ГПП-1 и ГИП, увеличением плазменной концентрации инсулина и
С-пептида, снижением концентрации глюкагона и плазменной концентрации
глюкозы натощак, а также уменьшением амплитуды колебаний гликемии после
глюкозной или пищевой нагрузки.
Прием ситаглиптина в суточной дозе
100 мг в течение 4-6 месяцев значительно улучшал функцию ?-клеток
поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, о чем
свидетельствовали соответствующие изменения таких маркеров, как НОМА-?
(оценка гомеостаза в модели-?), соотношение проинсулин/инсулин, оценка
реакции ?-клеток поджелудочной железы по данным панели повторных тестов
на толерантность к пище. По данным клинических исследований II и III
фазы эффективность гликемического контроля ситаглиптина при применении в
дозе по 50 мг 2 раза/сут была сопоставимой с эффективностью при
применении ситаглиптина в дозе 100 мг 1 раз/сут.
В
рандомизированном плацебо-контролируемом, двойном слепом,
четырехпериодном перекрестном двухдневном исследовании с участием
взрослых здоровых добровольцев изучали влияние комбинации ситаглиптина и
метформина по сравнению с монотерапией ситаглиптином либо монотерапией
метформином, либо плацебо на изменение плазменных концентраций активного
и общего гормона ГПП-1 и глюкозы после приема пищи. Средневзвешенное
значение нарастающей концентрации активного гормона ГПП-1 в течение 4 ч
после приема пищи увеличилось примерно в 2 раза после приема только
ситаглиптина или только метформина в сравнении с плацебо. Одновременное
применение ситаглиптина и метформина обеспечивало суммирование эффекта
приблизительно с 4-кратным увеличением концентрации активного гормона
ГПП-1 по сравнению с плацебо. Прием только ситаглиптина сопровождался
увеличением концентрации только активного гормона ГПП-1 вследствие
ингибирования фермента ДПП-4, в то время как прием только метформина
сопровождался симметричным увеличением концентрации активного и общего
гормона ГПП-1. Полученные данные соответствуют различным механизмам
действия ситаглиптина и метформина, отвечающим за увеличение
концентрации активного гормона ГПП-1. Результаты данного исследования
также показали, что именно ситаглиптин, а не метформин увеличивает
концентрацию активного гормона ГИП.
В исследованиях с участием
здоровых добровольцев прием ситаглиптина не сопровождался снижением
концентрации глюкозы в крови и не вызывал гипогликемию. Это позволяет
предполагать, что инсулинотропный и глюкагон-супрессивный эффекты
препарата являются глюкозозависимыми.
Влияние на АД
В
рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с
участием пациентов с артериальной гипертензией одновременный прием
антигипертензивных препаратов (одного или более из следующих: ингибиторы
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой