Абсорбция
После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается в
ЖКТ и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Cmax дапаглифлозина в плазме крови обычно достигается в течение 2 ч после приема натощак. Значения Cmax
и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная
биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет
78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику
дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием
жиров снижал Cmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Тmax
(время достижения максимальной концентрации в плазме) примерно на 1 ч,
но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не
являются клинически значимыми.
Распределение
Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками. У пациентов с
различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или
печени, этот показатель не изменялся.
Метаболизм
Дапаглифлозин - С-связанный глюкозид, агликон которого связан с
глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в
отношении глюкозидаз. Средний период полувыведения из плазмы крови (T1/2)
у здоровых добровольцев составлял 12.9 ч после однократного приема
дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с
образованием, главным образом, неактивного метаболита
дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.
После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой
дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого
приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0-12 ч).
На долю неизмененного препарата приходится 39% общей плазменной
радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают
5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и
другие метаболиты не оказывают фармакологического действия.
Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента
уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в
печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в
меньшей степени.
Выведение
Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся, преимущественно, почками, и
только менее 2% выводится в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина
было обнаружено 96% радиоактивности - 75% в моче и 21% - в фекалиях.
Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на
неизмененный дапаглифлозин.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
Пациенты с нарушением функции почек
В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция
дапаглифлозина у пациентов с СД2 и почечной недостаточностью легкой,
средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на
32%, 60% и 87% выше, чем у больных с СД2 и нормальной функцией почек,
соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток
при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния
функции почек. У пациентов с СД2 и нормальной функцией почек, и с
почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени в сутки
выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы, соответственно. Не выявлено
различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и
у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести.
Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию
дапаглифлозина.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения Cmax
и AUC дапаглифлозина были, соответственно, на 12% и 36% выше по
сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются
клинически зн
Отзывы0
Нет отзывов о данном товаре.
Отзывы с оценкой